Film Deadpool iz 2016. godine, u režiji Tima Millera i s Ryanom Reynoldsom u glavnoj ulozi, prati priču o Wadeu Wilsonu, bivšem operativcu specijalnih snaga koji radi kao plaćenik u New Yorku. Njegov život dobiva sretan preokret kada upozna i zavoli prostitutku Vanessu, no idila biva prekinuta kada mu dijagnosticiraju neizlječivi rak u terminalnoj fazi. Kako bi se spasio i izbjegao bolan rastanak s Vanessom, Wade prihvaća tajanstvenu ponudu nepoznatog regrutera koji mu obećava ne samo izlječenje, nego i pretvaranje u superheroja kroz tajni program. Odvode ga u tajni laboratorij koji vodi sadistički mutant Francis Freeman, poznat pod imenom Ajax, i njegova pomoćnica Angel Dust. Tamo ga podvrgavaju višemjesečnom brutalnom mučenju i ubrizgavanju posebnog seruma kako bi aktivirali njegove latentne mutantne gene. Nakon što ga Ajax zaključa u komoru s niskom razinom kisika koja ga dovodi do ruba gušenja, Wadeov mutacijski faktor se konačno aktivira, dajući mu nevjerojatnu sposobnost regeneracije i iscjeljenja, ali mu istovremeno proces potpuno unakažava kožu i cijelo tijelo. Wade uspijeva zapaliti laboratorij i pobjeći nakon žestokog sukoba s Ajaxom, no zbog svog unakaženog izgleda srami se vratiti Vanessi, pa uzima ime Deadpool, izrađuje prepoznatljivo crveno odijelo i započinje brutalni lov na Ajaxa kako bi ga prisilio da mu vrati stari izgled.Nakon niza krvavih obračuna s Francisovim plaćenicima po gradu, Deadpool konačno stjera Ajaxa u kut na autocesti, no u sukob se upliću X-Men heroji Colossus i Negasonic Teenage Warhead, koji ga pokušavaju privoljeti da se pridruži njihovom timu i ponaša kao pravi heroj. Ajax koristi tu distrakciju kako bi pobjegao, no ubrzo saznaje za Vanessu te je otima kako bi namamio Deadpoola u konačnu zamku na napuštenom nosaču zrakoplova na odlagalištu otpada. Deadpool stiže na lokaciju zajedno s Colossusom i Negasonic, koji mu odlučuju pomoći, te zajedno započinju masovnu bitku protiv Angel Dust i Ajaxovih vojnika. Dok X-Meni svladavaju Angel Dust i osiguravaju da se golema struktura ne sruši na okolne ljude, Deadpool se probija do vrha i ulazi u brutalan i krvav fizički obračun s Ajaxom. Nakon što uspješno spasi Vanessu, Deadpool svlada Ajaxa i saznaje da zapravo ne postoji nikakav lijek za njegovo unakaženo lice, zbog čega ga, unatoč Colossusovom dugom govoru o milosti i herojstvu, hladnokrvno upuca u glavu. Iako u početku šokirana njegovim novim izgledom, Vanessa prihvaća Wadea takvog kakav jest, shvaćajući da je njegova ljubav prema njoj ostala nepromijenjena, čime film završava njihovim pomirenjem.Ovaj naslov postigao je golem komercijalni uspjeh i srušio brojne rekorde za filmove s cenzorskom oznakom za odrasle, što mu je donijelo veliku pažnju struke i brojna prestižna priznanja. Film je osvojio dvije nagrade po izboru filmskih kritičara (Critics' Choice Awards) i to za najbolju komediju te za najboljeg glumca u komediji za Ryana Reynoldsa. Također, bio je nominiran za dvije nagrade Zlatni globus, u kategoriji najboljeg igranog filma u žanru mjuzikla ili komedije te za najbolju izvedbu glumca. Udruženje filmskih producenata Amerike (PGA) i Udruženje američkih scenarista (WGA) uvrstili su ga među svoje nominirane projekte, što je iznimno rijetko postignuće za film temeljen na stripu. Na dodjeli MTV Movie Awards film je trijumfirao u kategorijama za najbolju komičnu izvedbu i najbolju tučnjavu, dok je na dodjeli nagrada Saturn osvojio priznanje za najbolju adaptaciju stripa, čime je službeno cementirao svoj status modernog klasika unutar žanra superherojskih filmova.